콜레스테롤 낮추는 약 (2) - 에제티미브 (Ezetimibe)

콜레스테롤 낮추는 약 (2) - 에제티미브 (Ezetimibe)

(AI generated, 실제 이미지가 아님)

스타틴의 상호작용을 바로 하려고 했는데 내용이 너무 방대하고 복잡하여 에제티미브를 먼저 하려고 합니다.

에제티미브란 약은 무엇인가?

에제티미브 (Ezetimibe)는 2002년 FDA에 허가되고 나서 제티아 (Zetia)라는 이름으로 미국에서 마케팅이 되었습니다. 장 내에 콜레스테롤 수송 단백질인 NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1)을 억제함으로 콜레스테롤의 흡수를 막는 방식의 약입니다. 오늘날에는 스타틴과 병용요법으로 자주 사용되고 있는 약입니다. 

적응증은 고콜레스테롤혈증, 원발성 이상지질혈증, 가족성 고콜레스테롤혈증, 혼합형 이상지질혈증 등인데 일반적으로 스타틴과 병용해서 사용합니다. (자세한 적응증이 궁금하면 약학정보원에서)

간단명료한 약입니다. 외부로부터의 콜레스테롤 유입을 차단하는 것은 몸의 전체 콜레스테롤 새롭게 유입되는 것 중 20% 정도에 해당된다고 합니다. 즉 80%는 간에서 새로 생성이 되는 것이고, 이것을 스타틴이 막는 것이고 나머지 20% 정도는 흡수를 억제하는 것으로 막을 수 있다는 것입니다. 

(그림은 참고문헌 3번 참조)

스타틴의 감량과 에제티미브의 감량을 더한 감량이 병용 감량의 총량과 거의 일치한다는 점을 주목해야 합니다. 에제티미브가 스타틴과는 다른 경로의 콜레스테롤을 차단하는 것이다 보니 감량하는 정도가 거의 선형으로 증가합니다. 스타틴은 고용량으로 갈 수록 효능이 용량에 비례해서 증가하지 않는데, 리피토 (Atorvastatin) 10 mg와 에제티미브를 병용했을 때 리피토 80 mg를 복용하는 감량과 유사하다는 것이었습니다. 

왜 복합제들인가?

사실 이렇게 복합제로 가는 이유는 이전 포스팅에서 언급한 스타틴의 장기적인 부작용과 관련이 있을 수 있습니다. 아직 증명이 된 것은 아니지만, 추측컨데 고용량 스타틴을 복용하는 경우에 특히 더 빠르게 나타날 수 있을 것으로 예상해 볼 수 있을 것이고 이 때문에 저용량 스타틴 요법에 에제티미브를 더해 콜레스테롤 수준을 조절하는 것이 대세가 된 이유라고 볼 수 있을 것 같습니다. 특히 과거에는 리피토 80 mg가 많이 보였었는데, 이제는 사용량이 거의 소멸되다 싶은 용량이 되어버렸습니다. 

이런 사실을 놓고 봤을 때 스타틴 고함량에서 이 복합제들로 갈아타시는 분들이 많은데, 부작용은 줄여주면서 기존 약보다 나쁜 콜레스테롤을 더 세게 낮춰줄 수 있다고 설명을 해주면 좋을 것 같습니다. 

제품

국내에서는 유럽 출시 상품명으로 들여와서 제티아보다는 이지트롤 (Ezetrol)로 불립니다. 

최근 들어서는 이 성분과 다양한 스타틴을 복합해서 먹도록 나오는 약들이 많습니다. 

아토젯은 MSD에서 직접 내놓은 제품으로 아토바스타틴과 복합된 약물입니다. 

로수바스타틴의 복합제로는 가장 인지도가 높은 약 중 하나는 로수젯인데, 이는 오리지널 크레스토인 아스트라제네카에서 출시한 복합제가 없어서 그렇습니다. 있을법도 한데 적극적이지 않은 것 같습니다. 

바이토린도 종종 사용되는 것 같습니다. 

리바로 (Pitavastatin)의 복합제인데 점유율 꽤 치고 올라왔습니다. 

정리해보자면
- 에제티미브는 장에서 콜레스테롤 흡수를 방해함으로 혈중 콜레스테롤을 낮춰줌
- 스타틴과 병용해서 많이 사용하는데 스타틴 단독요법의 문제점을 개선해주기도 함
- 복합요법의 효능은 스타틴과 효능과 에제티미브의 효능을 더한 것과 같이 올라감 (아토젯 10/10이 리피토 80과 유사)

여담이지만 이런 에제티미브 복용자들 중에서 콜레스테롤이 좀 더 걱정하시는 분들에게는 이담제인 우루사를 권해드릴 수도 있을 것 같습니다. 담즙액(Bile)은 담즙산 (Bile acid)와 콜레스테롤이 둘 다 있으니 에제티미브를 복용하시는 분들에게는 분비된 콜레스테롤의 회수를 막게 되는 것이고, 약간의 효능 증가가 있을 수 있다고 볼 수 있겠습니다. (참고문헌 5 참조)

참고문헌: 

1. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/cir.0000000000000456
2. https://www.acc.org/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2022/08/05/15/37/RACING?utm_source=chatgpt.com
3. https://www.researchgate.net/figure/Ezetimibe-statin-combination-therapy-Ezetimibe-in-monotherapy-lowers-low-density_fig2_40706204
4. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/in-depth/statin-side-effects/art-20046013?utm_source=chatgpt.com
5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35982712/