당뇨약 (5) - 설포닐우레아 계열 (e.g. 아마릴, 디아미크롱)

당뇨약 (5) - 설포닐우레아

설포닐우레아 (Sulfonylurea, SU) 계열의 당뇨약은 굉장히 오래된 당뇨약입니다. 1942년에 얀본 (Janbon)이라는 과학자가 설포닐아마이드 계열 화합물이 실험 동물에서 저혈당이 나타나는 것을 관찰한거를 시작으로 1950년대 글루시도랄 (Carbutamide)와 오리네이스 (Tolbutamide)라는 최초의 경구 당뇨약이 개발이 되었었습니다. 이들은 혈당을 낮추는데 효과적이었지만 골수 독성이 있어서 시장에서 퇴출된 약들입니다. 하지만 이를 시작으로 다른 SU 계열 약물들이 나와서 오늘날 당뇨 치료의 한 축을 담당하고 있습니다. 

> 기전

SU는 이자의 베타 세포에 있는 ATP 농도 의존성 칼륨 채널 (ATP-dependant Potassium Channel)에 붙어 채널이 열리는 것을 직접 막는 하는 방식입니다. 

 

 

원래라면 당이 유입됐을 때 일어나는 해당과정 때문에 ATP/ADP 비율이 높아지면서 칼륨 채널이 열리는 것을 막았을 것이나 SU는 이 ATP 농도 의존성 칼륨 채널이 열리는 것을 막아주는 역할을 하면서 인슐린 분비를 촉진하는 기전입니다. 인슐린 분비를 통해 체내 표적 세포들에서 당 흡수를 촉진하는 역할을 합니다. 인슐린은 당의 흡수를 촉진시키는 체내 호르몬이기 때문에 혈당은 낮아지게 됩니다. 

> 참고 사항 

이 약들은 인슐린 분비를 직접적으로 유도하는 약들이기 때문에 식사 직전에 먹거나 식사와 함께, 늦게 먹어도 식사 직후에 먹는 것을 권장하고 있는 약물군입니다. 개인적으로는 식사를 하지 않고 공복에 먹는 경우 저혈당이 유발될 수 있고, 약은 꾸준히 먹는 것이 좋기 때문에 식사를 무조건 하도록 권고드리는 편입니다. 

*저혈당 증상

저혈당 증상에는 강한 공복감과 떨림, 식은땀등이 있고 심하면 현기증, 가슴 두근 거림과 같은 증상이 일어납니다. 증상을 단순히 열거하면 다음과 같습니다. 

• 공복감
• 식은땀
• 현기증
• 흥분
• 불안정
• 두근 거림
• 떨림
• 두통
• 피로감

이런 증상들이 복합적으로 찾아올 수 있고 약으로 인해 저혈당이 자주 찾아오면 주치의 분과 상의를 해 용량을 조절하고, 간혹가다 찾아오는 저혈당을 대비해서 사탕과 같은 당류를 소지하고 다니는 것을 보통 추천합니다. 

또 비교해보았을 때, 인크레틴에 작용하는 약물들은 식욕 억제, 당 흡수 억제 효과가 있어서 결과론적으로는 에너지 결손이 발생하기 때문에 살이 빠지는 구조입니다만 인슐린 분비만 촉진이 되면 결과론적으로는 지방합성이 늘게 되는 것이라 살이 찔 수 있습니다. 

> 제품

>> 아마릴정 (Glimepiride, 글리메피리드)

8자 모양의 알약으로 유명한 약입니다. 

현재 1 mg, 2 mg, 4 mg 요렇게 3가지 용량이 있습니다. 일반적으로 1일 1회 1알씩 먹는 약입니다만 용량 반씩 나눠서 하루 두번 아침 저녁으로 먹는 경우도 있습니다. 원래라면 하루 4 mg가 최대 용량이나 일부 환자군에서는 6 mg, 8 mg까지 증량 시켰을 때 실익이 있었다는 보고도 있습니다. 

>> 디아미크롱정 (Gliclazide, 글리클라지드)

디아미크롱은 30 mg, 60 mg MR 서방형 제형이 있고 80 mg 짜리 일반 제형이 있습니다. 서방정은 굉장히 많이 복용이 되고 있는 제품이고 초반에 30 mg 1일 1회로 시작해 1일 최대 120 mg 까지 늘어날 수 있습니다. 

> 마치며 

이 약은 식사 반드시 같이 먹게 하고 저혈당 증상에 대해 인지시키면 좋을 것 같습니다. 일반적으로 다른 약들이랑 섞어서 포장하는 경우 큰 이상이 있지 않는 이상 통째로 식사 직전, 식사 직후로 안내 하는 것이 바람직한 약물입니다. 

참고 문헌: 

1. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4366767/
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4548036/
3. https://www.researchgate.net/figure/Schematic-representation-of-the-mechanism-of-action-of-sulfonylurea-derivatives-SUs-on_fig1_335102604
4. https://www.yakup.com/pharmplus/plus_print.html?nid=3000131653
5. https://www.health.kr/searchDrug/result_drug.asp?drug_cd=A11A0740A0405